MIREA-俄罗斯技术大学
新型叶绿素A衍生物作为多功能生物医学平台的开发

项目涉及的领域: 新材料和技术

TRL4:已开发出详细解决方案的模型以演示技术可行性
技术描述,项目的技术优势
我们开发的光敏剂(4Ac3N)是一种新型水溶性天然叶绿素A衍生物,在四吡咯大环的外围含有亚氨基二乙酸残基。由此产生的衍生物是具有生物医学应用高级功能的治疗诊断平台。因此,由于其高肿瘤特异性,可用于光动力疗法和恶性肿瘤的荧光诊断。我们所开发的化合物的对比度指数(肿瘤积聚/健康组织的比率)为11/1,明显高于临床中所使用的基于天然氯的制剂,后者的指标不超过3/1。4Ac3N光敏剂具有高水平的活性氧生成,在光谱的红色区域(λmax=660 nm)吸收,并与激光技术兼容,该技术正在为临床医生实施光动力疗法服务。

除了光敏特性外,4Ac3N着色剂中亚氨基二乙酸残基的存在,使其可以用作各种金属螯合剂。我们已经证明了4Ac3N氯化物与99mTc形成放射性复合物的可能性,并进行了临床前研究,以评估所得放射性复合物在放射性核素诊断中的功能适用性。与临床实践中使用的非选择性低分子量99mTc螯合剂不同,化合物4Ac3N增加了对肿瘤组织的趋向性,因此可用于将放射性同位素靶向递送到所需区域。相比于目前现有的99mTc靶向复合物,4Ac3N氯化物能够在各种来源的肿瘤中增加积聚,其对肿瘤细胞上的单个生物标志物(PSMA配体、靶向肽、抗体等)具有高亲和性。此外,该化合物能够与用于放射性核素治疗的177Lu以及可用于NIR-II范围荧光诊断的Yb形成复合物。
描述该技术未来或有可能的应用情况
4Ac3N光敏剂是一种多功能治疗诊断平台,可用于光动力疗法、荧光和放射性核素诊断恶性肿瘤。

如今,在俄罗斯(俄罗斯联邦卫生部于2012年11月15日发布的第915н号令“关于批准在肿瘤学领域为人群提供医疗服务的程序”,并于2016年8月23日进行了补充和修订)和世界其他国家,光动力疗法与手术、放疗和化疗,一起成为了癌症治疗的认可方法。目前,第二代光敏剂用于临床实践:天然与合成氯的衍生物,吸收范围为640-670nm。随着肿瘤组织中积累选择性的增加,所提出的光敏剂4Ac3N是现有光敏剂的有效替代品。其光谱特性可使用现有设备进行辐照。其溶于水的能力有助于制备成品剂型,并简化了基于4Ac3N氯化物的药品的工业生产。

高致瘤性和与99mTc形成放射性复合物的能力让我们能够使用我们所开发的氯化物来创建一种原型放射性药物,该药物可用于诊断各类来源的肿瘤。在临床前研究框架下,我们已经表明后者适用于诊断前列腺癌症、表皮样癌、卵巢癌和胶质母细胞瘤。
苏沃洛夫·尼基塔·弗拉基米罗维奇
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