我们开发的光敏剂(4Ac3N)是一种新型水溶性天然叶绿素A衍生物,在四吡咯大环的外围含有亚氨基二乙酸残基。由此产生的衍生物是具有生物医学应用高级功能的治疗诊断平台。因此,由于其高肿瘤特异性,可用于光动力疗法和恶性肿瘤的荧光诊断。我们所开发的化合物的对比度指数(肿瘤积聚/健康组织的比率)为11/1,明显高于临床中所使用的基于天然氯的制剂,后者的指标不超过3/1。4Ac3N光敏剂具有高水平的活性氧生成,在光谱的红色区域(λmax=660 nm)吸收,并与激光技术兼容,该技术正在为临床医生实施光动力疗法服务。
除了光敏特性外,4Ac3N着色剂中亚氨基二乙酸残基的存在,使其可以用作各种金属螯合剂。我们已经证明了4Ac3N氯化物与99mTc形成放射性复合物的可能性,并进行了临床前研究,以评估所得放射性复合物在放射性核素诊断中的功能适用性。与临床实践中使用的非选择性低分子量99mTc螯合剂不同,化合物4Ac3N增加了对肿瘤组织的趋向性,因此可用于将放射性同位素靶向递送到所需区域。相比于目前现有的99mTc靶向复合物,4Ac3N氯化物能够在各种来源的肿瘤中增加积聚,其对肿瘤细胞上的单个生物标志物(PSMA配体、靶向肽、抗体等)具有高亲和性。此外,该化合物能够与用于放射性核素治疗的177Lu以及可用于NIR-II范围荧光诊断的Yb形成复合物。